События Resident Evil 0 являются своего рода предысторией самой первой части игры, отсюда и название. Вы выступаете в роли новичка STARS Ребекки Чамберс. Она является членом команды «Bravo Team» (да, да, именно их спасать вас и послали в первой части RE). Её команду отправляют в местные горы для расследования таинственных убийств. По пути к месту назначения, команда Браво замечает стоящий по среди леса поезд. Недалеко от поезда горит какой-то фургон, здесь явно произошло что-то странное. Вдруг, двигатель их вертолета отказывает и они начинают быстро падать. В следствий аварийной посадки, наши герой теряют всю свою экипировку. Дабы найти помощь и оценить свою обстановку, команда Браво делится на две группы. Первая направляется к горящему фургону, а вторая вместе с Ребеккой отправляется к таинственному поезду. Только добравшись до поезда, Ребекка понимает, в какую передрягу на этот раз попала их команда.
ОРУЖИЕ
Нож Самое слабое оружие в игре.
Пистолет «Beretta M92FS» Самое слабое огнестрельное оружие в игре, эффектно только против зомби и церберов. Находится в арсенале Ребекки с самого начала игры.
Пистолет «Kimber Custom M1911A1» Доступен только Билли. Характеристики аналогичны характеристикам «Beretta M92FS».
Дробовик «Remington M870» Одно из лучших оружий в игре, эффектно как против слабых, так и против сильных врагов.
Ружье «European American Armory Custom Gun» Более мощное оружие, чем дробовик, однако малая ёмкость обоймы (2 патрона) делает его очень медленным.
Гранатомёт «Penn Arms L-6 Combat Custom» Может использовать три вида гранат (напалмовые, зажигательные и обычные). Одно из самых мощных оружий в игре.
Пистолет «Magnum» Второе по мощности оружие в игре. Рекомендуется использовать против боссов и серьёзных врагов.
Коктейль Молотова Создаётся путём соединения бутылки и канистры с бензином. Эффектно действует против медленных и боящихся огня врагов.
Пистолет «Upgraded Beretta M92FS» Модифицированный пистолет Ребекки, увеличивается точность, что может сэкономить боеприпасы.
Пистолет «Upgraded Kimber Custom M1911A1» Модифицированный пистолет Билли, увеличивается точность.
Револьвер «Magnum» Секретное оружие, становится доступным после прохождения мини-игры, которая открывается после прохождения основного сюжета. Намного мощнее обычного Магнума.
Автомат «H&K M-59» Секретное оружие, эффектно против быстрых врагов.
Ракетная установка Секретное оружие, самое мощное в игре.
ПЕРСОНАЖИ
Ребекка Чемберс Самый молодой член команды «B.R.A.V.O.», медик, едва поступившая на службу.
Билли Коэн Осуждённый за военное преступление, которого не совершал, один из главных героев. Его перевозили на грузовике для осуществления смертной казни, но грузовик подвергся нападению и Билли бежал.
Альберт Вескер Капитан отделения «S.T.A.R.S.» в Ракун-Сити. На самом деле он двойной агент, работающий на корпорацию «Umbrella» и один из руководителей проекта по созданию смертоносного Т-вируса.
Уильям Биркин Один из создателей Т-вируса. Молодой учёный, он одержим своими экспериментами и готов ради их осуществления идти до конца.
Джеймс Маркус Один из создателей «Umbrella». Однажды его укусила инфицированная Т-вирусом пиявка и с тех пор Маркус имеет неограниченную власть над пиявками. Главный враг в игре.
Энрико Марини Командир «B.R.A.V.O.».
Роберт Дьюи Пилот вертолёта команды «B.R.A.V.O.»